Raja T’Challa pulang ke negara Wakanda Afrika yang tertutup dan berteknologi maju untuk melayani sebagai pemimpin baru negaranya. Namun, T’Challa segera menemukan bahwa ia ditantang untuk takhta oleh faksi-faksi di dalam negaranya sendiri maupun dari luar. Menggunakan kekuatan yang dimiliki raja-raja Wakandan, T’Challa mengambil jubah Black Panther untuk bergabung dengan mantan pacar Nakia, ibu suri, saudara perempuan putri-putrinya, anggota Dora Milaje (‘pasukan khusus’ Wakandan) dan seorang Amerika agen rahasia, untuk mencegah Wakanda terseret ke dalam perang dunia.